固體制劑研究中裂片的原因及解決方法

片劑是固體制劑中臨床應(yīng)用比較多劑型，片劑研究過(guò)程中可能遇到松片，裂片，片重差異等相關(guān)問(wèn)題。 本文著重就裂片產(chǎn)生的原因及解決方法進(jìn)行探討。

片劑在壓制過(guò)程或受到震動(dòng)或經(jīng)放置后，從腰間裂開(kāi)稱(chēng)為腰裂；頂部裂開(kāi)稱(chēng)為頂裂，腰裂和頂裂總稱(chēng)為裂片。裂片產(chǎn)生后使藥片片面粗糙，劑量不準(zhǔn), 影響藥片質(zhì)量。裂片現(xiàn)象可能出現(xiàn)在壓片時(shí)，或放置一段時(shí)間后出現(xiàn)，所以在壓片結(jié)束后應(yīng)立即進(jìn)行脆碎度檢查，或采用其他簡(jiǎn)易辦法，如：將片子自1 米高處落于硬板地面，或取數(shù)片置于手掌中，兩手相合，用力振搖數(shù)次，檢查是否有裂片出現(xiàn)。

裂片出現(xiàn)的原因及解決方法

出現(xiàn)裂片現(xiàn)象后應(yīng)著重就以下幾個(gè)方面進(jìn)行考慮：

原料

原料本身可壓性差且載藥量較大。原料的可壓性和它本身的晶型有關(guān)，凡屬立方系的晶體一般可直接壓片; 而鱗片狀、針狀及球形晶體不易直接壓片, 應(yīng)碎成細(xì)粉后經(jīng)濕法制粒后壓片, 否則壓片中易發(fā)生裂片、松片等情況[1]。

解決方法：

對(duì)干燥或水份不足的顆粒可根據(jù)藥物本身的性質(zhì),采取自然吸濕或酌噴適宜濃度乙醇。如含結(jié)晶水的藥物顆粒，結(jié)晶水失去過(guò)多時(shí)出現(xiàn)的裂片、松片、崩解遲緩等情況則可采用此法解決。

但某些藥物粘性大, 噴灑收濕則易粘結(jié)成塊狀, 堅(jiān)硬不易均勻, 會(huì)造成片重不穩(wěn)及壓片機(jī)受損等問(wèn)題。遇此情況,以自然吸濕或重新制粒為好[1]。

1.2

輔料

粘合劑、潤(rùn)濕劑不當(dāng)或用量不夠，顆粒中粘合劑的粘合力不夠以及顆粒過(guò)粗、過(guò)細(xì)或細(xì)粉過(guò)多，使填充在模孔內(nèi)的容量過(guò)分不均等原因造成。另外，潤(rùn)滑劑過(guò)量也可引起裂片。

解決方法：

可通過(guò)添加塑性材料來(lái)達(dá)到降低顆粒的彈性復(fù)原的程度、增加塑性變形能力的目的。如可壓性淀粉、乳糖、維晶纖維素、預(yù)膠化淀粉都是塑性形變能力比較好的輔料[2]。

1.3

制備工藝

壓片過(guò)程，由于壓片機(jī)速度快，含有較多細(xì)粉的顆粒在壓縮過(guò)程中，空氣來(lái)不及排出，當(dāng)壓力解除后，片劑內(nèi)部的空氣膨脹，彈性復(fù)原造成裂片。

解決方法：

在崩解時(shí)限合格的前提下，換用黏性較強(qiáng)的粘和劑，增加粘合液濃度，減少大量細(xì)粉產(chǎn)生。在壓片機(jī)上安裝預(yù)壓凸輪，采用二次壓縮。預(yù)壓凸輪進(jìn)行預(yù)壓時(shí)，能排除細(xì)粉中含有的一部分空氣，當(dāng)沖模運(yùn)行至終壓輪下面時(shí)壓縮成型[3]。

適當(dāng)?shù)亟档蛪浩瑱C(jī)壓片壓力，減少?gòu)椥詢(xún)?nèi)應(yīng)力，減低其彈性回復(fù)率，同時(shí)適當(dāng)減慢壓片速度。篩去部分細(xì)粉，適當(dāng)減少潤(rùn)滑劑的用量。另外，應(yīng)注意顆粒應(yīng)混合均勻，避免因混合不勻造成的裂片。

1.3.2顆粒太干、含結(jié)晶水藥物失去過(guò)多造成裂片

顆粒中含有適量的水分能夠增加脆碎粒子的塑性變形、減少?gòu)椥浴⒃鰪?qiáng)片劑硬度，是片劑壓片成型的基本條件；如果水分含量太低，在壓片期間降低物料間黏性，形成的顆粒強(qiáng)度不足，則加壓后易產(chǎn)生頂裂。但如果顆粒的含水量太高也會(huì)使片劑硬度降低[4]。

解決方法：

在工藝摸過(guò)程，經(jīng)過(guò)含水量考察試驗(yàn)得出壓片顆粒合適的含水量范圍，通過(guò)烘干溫度、時(shí)間及環(huán)境濕度等參數(shù)將顆粒含水量控制在合適范圍內(nèi)。

1.4

設(shè)備機(jī)械

壓片機(jī)壓力過(guò)大，由于反彈力大而裂片。

解決方法：

適當(dāng)調(diào)節(jié)壓力，減少?gòu)椥詢(xún)?nèi)應(yīng)力。

1.4.2車(chē)速過(guò)快

解決方法：

適當(dāng)減慢轉(zhuǎn)速，延長(zhǎng)壓縮時(shí)間。

1.4.3沖模不符合要求，沖頭有長(zhǎng)短，中部磨損，其中部大于上下部或沖頭向內(nèi)卷邊

由于沖模使用一段時(shí)間后，逐漸磨損，以致上沖與模圈不吻合以及沖頭向內(nèi)卷邊，壓力不均勻，使片劑部分受壓過(guò)大而造成頂裂。模圈使用日久時(shí)，模孔中間因摩擦而加大，以致中間直徑大于口部直徑，這樣在片劑頂出時(shí)亦會(huì)裂片。

解決方法：

改進(jìn)沖模配套，及時(shí)檢查調(diào)換[5]。

1.5

環(huán)境

壓片室室溫低、濕度低，易造成裂片，特別是粘性差的藥物容易產(chǎn)生[5]。

解決方法：

調(diào)節(jié)環(huán)境濕度及溫度。

Part

2

結(jié)論

裂片是片劑生產(chǎn)中常見(jiàn)問(wèn)題之一。為解決這一難題,目前國(guó)外的研究者從不同的側(cè)面對(duì)裂片的機(jī)理進(jìn)行了探討。一些研究者認(rèn)為裂片與受壓材料的可壓性及受壓時(shí)的壓縮行為有關(guān)。也有人認(rèn)為是由于片劑壓成后,在減壓過(guò)程中產(chǎn)生單軸向張力,如果是三軸向同時(shí)減壓則可避免裂片現(xiàn)象。還有些學(xué)者考察了受壓材料的應(yīng)力集中問(wèn)題。但由于影響裂片的因素較多,目前還沒(méi)有一種能全面反映裂片問(wèn)題的結(jié)論[6]。